Science

Technologies agrégées : Signalisation des RCPG, biophysique transmembranaire et conception moléculaire.

Maladies d'intérêt

Une solution à un certain nombre de maladies inflammatoires, non-traitées, constituent l'intérêt principal de notre entreprise. Il s'agit notamment de la fibrose pulmonaire, de l'œsophagite éosinophile et de la cholangite sclérosante primaire. Find Therapeutics se concentre sur ces maladies inflammatoires qui présentent un grand besoin médical non satisfait.

Signalisation des RCPG

Find Therapeutics a accès à bioSensAllTM, une technologie exclusive à Domain Therapeutics, qui est axée sur la surveillance spatiotemporelle des événements proximaux des récepteurs directement liés à l'activation de la RCPG. La plateforme bioSensAllTM comprend un ensemble unique de biocapteurs couvrant différents effecteurs et offre une vision pluridimensionnelle de la signature de signalisation des RCPG. Sa combinaison unique d'adaptabilité, de compatibilité HTS et de capacités cinétiques en temps réel, permet de générer la qualité des données requises pour améliorer la découverte de nouveaux médicaments spécifiques dans le domaine des RCPG. À ce jour, la plateforme bioSensAllTM comprend des biocapteurs pour l'activation de 16 protéines G hétérotrophiques distinctes, ainsi que des capteurs pour la mobilisation des ß-arrestines 1 et 2.

Les RCPG représentent l'une des plus importantes classes de cibles médicamenteuses, mais leur potentiel reste sous-exploité en raison de la mauvaise compréhension de leur signalisation cellulaire. Les méthodologies actuelles utilisées pour le profilage des ligands des RCPG impliquent la mesure de la production d'un messagers secondaire (c'est-à-dire le calcium, le trisphosphate d'inositol, ou AMPc). Ces lectures sont relativement distales par rapport à la RCPG et reposent sur des réponses biologiques qui peuvent être modulées par diverses voies de signalisation en aval des récepteurs (souvent en interférence). Par conséquent, les niveaux des messagers secondaires seuls ne sont pas directement révélateurs de l'activité ou de l'efficacité d'un ligand et leur utilisation pour le profilage des ligands peut donc conduire à des conclusions erronées.

Approches biophysiques

Un plus grand nombre de structures cristallines de RCPG sont publiées et rendues accessibles. Cela permet de mieux comprendre les interactions fonctionnelles monomères et multimériques qui sont essentielles à une bonne signalisation ligand-récepteur. La combinaison des informations structurelles, de la modélisation informatique et d'une meilleure compréhension des changements dynamiques de ces systèmes protéiques apporte un éclairage supplémentaire pour la conception de ligands et de médicaments de haute affinité et de haute efficacité.

Conception moléculaire

Aujourd'hui, les efforts de découverte de médicaments menant à des médicaments efficaces utilisent la conception moléculaire dans toutes ses étapes. Cette conception est appliquée au niveau moléculaire pour répondre à une affinité élevée avec la cible, à l'efficacité et à la stabilité métabolique. Cela fait partie intégrante de la plateforme Find Therapeutics.